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為什么青霉素會使人過敏國內生產的青霉素和國外的有哪些區別_2

2019-11-08 12:52:09

作為藥理系的,看到這個問題,本來只是圍觀,后來在實驗室里提起,大家都開啟找干貨的模式。終于得出比較一致的結論。1.青霉素,其B-內酰胺環打開后,羧基與蛋白質的賴氨酸或組氨酸的氨基結合后形成半抗原-載體復合物,進入體內的青霉素約有95%通過這樣的方式與蛋白質結合。青霉素的代謝產物苯甲基青霉噻唑是引起免疫應答的主要決定基,青霉素自身和其酸性水解產物及堿性水解產物都是次要決定基(1)。2.青霉素乃是由-內酰胺和噻唑二個環組成的小分子藥物,它本身沒有抗原性,不能直接引發過敏反應。青霉素過敏原主要是青霉素與蛋白質、多肽等結合物,就可以引發過敏休克反應。過敏原可以是青霉素與體內蛋白質、多肽的結合物,但青霉素與自體蛋白結合物僅有很弱抗原性,而且結合的速度是比較慢的。青霉素在培養發酵過程中產生青霉素的同時可以形成青霉噻唑蛋白、多肽等具有強致敏性物質,若在青霉素生產工藝中未能完全去除就將殘留在青霉素制品中,而成為重要的過敏原(1)。3.在青霉素過敏中,目前,青霉素的載體蛋白是最主要的,未被鑒別清楚的蛋白,引起青霉素過敏的表位包括R側鏈,噻唑環,抗生素的羧基基團與載體蛋白的氨基基團的結合位點的部分分子(2)。青霉素的快速過敏反應是由整個青霉素-載體蛋白復合物被呈遞給T細胞(2)。4.實驗室其他人翻了《藥理學》(陳建國主編),藥劑學(執業醫師考試復習刊物),均表示,上述刊物認為引起青霉素過敏反應的主要是青霉素制劑中的高分子物質(青霉素本身作為藥物是小分子物質),主要來源于生產,儲存工藝。(1)青霉素過敏反應免疫學機制的探討,鐘錦灶,臨床和實驗醫學雜志,2006年12月第5券第12期(2)OverviewofPenicillinAllergy,ChangC,ClinRevAllergyImmunol.2012Aug;43(1-2):84-97.doi:10.1007/s12016-011-8279-6.綜上:青霉素在體內分解后產生的主要代謝物苯甲基青霉噻唑是可能引起免疫應答的,但是在青霉素過敏中,主要是由制劑中的高分子物質引起的。另:從我看到的那么多不含中國作者的英文文章來看,國外是肯定存在青霉素過敏的。我沒有找具體的發生率的數據。有文章說青霉素過敏的自我報告率是10%,這其中只有一小部分是確實發生了免疫應答介導的過敏反應。

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